繁华匆忙的都市丛林中，生活着一个毫不起眼的小人物牛大伟（陈佩斯 饰）。他做着最底层的工作，削尖脑袋寻找发财的机会，但富贵优渥的生活仿佛天生与之绝缘。他追求莉莉（岳秀清 饰）很长时间，可是女孩爱慕虚荣，早已暗中将其踢出了候选人的名单。在心情落寞时节，大伟突然接到一通赛律师（吕齐 饰）的电话，对方通知他住在德国汉堡的叔叔留下…

《以一敌百》其节目核心就是集中凸显一个人对垒一百人的精彩。无论是参与者或是观众都能从中感受紧张、刺激、悬念、惊喜等种种情绪感受。