小老鼠伟福与家人自从上次移民美国，遭遇连串惊险有趣经历，总算吉鼠天相平安无恙。两年后伟福的姐姐16岁了，出落得漂亮可人，梦想当一名著名女歌手，而伟福则盼望往西部冒险，成为强悍的执法英雄。城内有一批胡作非为的猫K党，首领乌鸦猫策划「制造老鼠汉堡饱」阴谋，把众多老鼠诱至西部当大餐，而伟福也跌入圈套踏上西部之旅。途中伟福发现乌…

在第十九世纪的纽约市，老鼠fievel在努力使他的美国梦成真，但是从天而降的一张神秘藏宝图，让fievel和他的朋友发现了一个城市深处的藏宝世界，他们的冒险就此展开了。