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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋,它可是原猫咪间谍组织“喵”的顶级特工,名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密,并且为了报复狗狗组织和人类,它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界!在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要…
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陆垚(包贝尔 饰)在上大学时重逢幼儿园同学马俐(宋佳 饰),虽然彼此心存好感,但由于陆垚有严重的“表白障碍症”,只能眼巴巴看着自己的女神马俐与别人谈恋爱。而自此之后很多年,陆垚只能以朋友的名义爱着马俐,也与她开始了一段“友情不甘、恋人不敢”的长跑。