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第一次妖神大战后,盘古的灵魂化作十二,精魄化作十二祖巫(十二只凶兽),身体化作了山川河流。一代妖皇东皇太一为复活师兄盘古,化身为长生,带着十二踏上寻找十二祖巫的漫长之旅。长生逐渐对十二的感情后,为了救长生,十二在女娲的帮助下,用自己的血为长生筑了“泥人”的身躯,长生也因此和十二有了新的开始。
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二战结束后,苏菲(梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰)与男友移居到纽约贫民区,结识了同楼的作家。然而苏菲与男友时常吵架,动辄打闹,每次都是苏菲哭泣着乞求和好。作家开始并不习惯,后来渐渐被苏菲所吸引,二人惊天动地地相爱起来,被苏菲的男友发现,男友疯狂地妒意令他企图杀害苏菲和作家,二人一路逃跑,在小旅馆里,作家跟她求婚,这时…