拥有不死之身的死侍韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）继续在惩恶扬善、毒舌嘴贱的路上绝命狂奔，与此同时他和女友瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）的爱情逐渐升华，两人全新期待新生命的到来。谁知命运难测，因瓦内莎意外身亡，韦 德万念俱灰，绝望地渴求生命的终结。在他最失落的时候，钢力士和少年弹头等将他领走，…

两颗彗星正在向着地球慢慢逼近，在不久的将来，它们会给地球带来毁灭性的大灾难。政府早已经预测到了这并不乐观的结局，于是偷偷在格陵兰岛上建造了足以抵挡彗星撞击的坚固堡垒，只有获得政府许可的人们才能够进入堡垒避难，剩下的人类只能无力的等待着灭绝的命运。